2011年，陈钰琪考入四川大学锦城学院艺术系表演专业。为了矫正形体，她大一便开始学习舞蹈。2014年5月，陈钰琪出演了毕业戏剧《最后的斗争》，在其中饰演了一个六十多岁的红色家庭的老太太；同年，她监制并主演了青春校园微电影《被错过的那些年》，这部作品最终入围第二届“微影·我们”全国微电影金锚奖。大学毕业时，陈钰琪拿到了会计专业的辅修证书，同时在表演老师的建议下选择了“横漂” 。
2016年9月，与孙祖君、杜安琪、杨曼玉合作拍摄武侠系列电影《侠捕》，在“夺命红莲”单元中饰演女主角玉伽 ；11月11日，与唐嫣、罗晋合作主演的古装传奇剧《锦绣未央》播出，她在剧中饰演娇俏可人、古灵精怪的九公主拓跋迪 ；12月20日，出席了安徽卫视国剧盛典，并搭档蒋依依登台献唱一曲《好想你》 ；12月23日，作为嘉宾出席第五届搜狐时尚盛典 。
2017年2月，出席中国电视剧品质盛典并凭借在电视剧《锦绣未央》中的表现获得“年度新锐剧星”奖 ；3月，主演由黄俊文、宋平联合执导的青春校园仙侠网络剧《私立蜀山学园》，在剧中饰演身带女娲仙灵之力的高冷校花星慧 ；3月28日，与白客、孔连顺等合作主演的青春校园励志网络剧《鲜肉老师》播出，在剧中饰演成绩优越的白富美校花陈琳 。2018年8月2日，与杨紫、邓伦合作主演的仙侠玄幻剧《香蜜沉沉烬如霜》播出，在剧中饰演勇敢善良、颇具大将风范的魔界公主鎏英 ；11月，与于朦胧合作主演古装言情剧《两世欢》，在剧中饰演风眠晚和原清离 。
2019年2月27日，与曾舜晞、祝绪丹领衔主演的古装武侠剧《倚天屠龙记》播出，在剧中饰演美艳洒脱、精灵俊秀且豪爽英气的蒙古郡主赵敏 ；5月，与罗云熙、邹廷威、田依桐合作主演武侠情感剧《月上重火》，在剧中饰演重火宫少宫主重雪芝 ；5月25日，参加青年团训节目《创造营2019》，并担任助演嘉宾 ；10月，与屈楚萧、郑斯仁、李九霄合作主演历史悬疑剧《古董局中局之掠宝清单》，在剧中饰演宗室后人海兰珠 ；10月16日，入围第六届中国电视好演员“网剧女演员”候选名单 ；12月19日，凭借在武侠剧《倚天屠龙记》中的表现获得第六届中国电视好演员“优秀演员”、“网剧组最佳女演员”奖 。2017年9月，陈钰琪出席中国榜样女性慈善夜，为爱发声，助力公益，并获得“活力慈善榜样” 。